艾曲波帕用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫

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??Eltrombopag是一种化学合成的血小板生成素（TPO）受体激动剂，供口服。该药与TPO受体的跨膜结构域（也称为cMPL）相互作用，导致骨髓中的巨核细胞产生更多的血小板。[1]上市批准是基于有利的风险-效益概况的证明，其中主要效益涉及到在对先前疗法相对难治的慢性ITP患者群体中证明血小板的重要增长。在这一患者群体中，FDA认为持久的血小板反应是临床效益的既定替代指标。这一判断是基于慢性ITP的明确病理生理学，包括严重血小板减少在出血中的病因作用。

主要临床研究

??支持eltrombopag获批的主要临床数据来自两项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验和一项单臂扩展研究。

安慰剂对照的研究设计

??两项安慰剂对照试验的主要研究特点相似。符合条件的患者是被诊断为慢性ITP的成人，其血小板计数30×/L，对一种或多种先前的治疗方法（包括脾切除术）没有反应，或在先前治疗后3个月内复发。这两项研究都没有专门设计来评估艾曲波帕在接受止血挑战的患者中的效果，如手术。

??这两项研究都是多中心试验，患者根据脾切除状态、同时使用ITP药物和基线血小板计数（或≤15×/L）进行分层随机化。在研究1中，患者随机（1:1:1:1）接受安慰剂或三种eltrombopag剂量方案之一（30毫克、50毫克或75毫克）；在研究2中，患者随机（1:2）接受安慰剂或eltrombopag，50毫克。在研究2中，在第22天或之后血小板计数50×/L的患者被允许将eltrombopag（或相应的安慰剂）的剂量增加到每天75毫克。

??研究药物每天服用6周，然后是6周的随访（”停药”）观察期。允许患者同时接受ITP药物治疗，前提是药物剂量至少稳定1个月。在积极治疗期间，达到血小板计数×/L的患者将停止使用研究药物，但在随后的6周内进行评估。疗效和安全性评估在积极治疗期间每周进行，在治疗后的1、2、4和6周进行。

??每项研究的主要终点是比较反应率，”反应“定义为在积极治疗期间的任何时候血小板计数≥50×/L。在此期间，因血小板计数×/L而停止使用研究药物的患者也被评估为对研究药物有反应。次要终点主要包括对血小板计数反应的各种探索，以及某些出血量表结果。

扩展研究设计

??扩展研究是一项单臂调查，招募了以前参加过任何eltrombopag临床试验的患者。入选患者接受个性化的eltrombopag剂量方案，以维持血小板反应，同时试图减少剂量或消除对任何ITP并发药物的需求。患者将长期接受eltrombopag，并定期评估安全性和血小板计数反应。

结论

??Eltrombopag是FDA批准的第二个TPO受体激动剂。该药在治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾脏切除术反应不足的慢性ITP患者的血小板减少症方面具有良好的风险-效益。临床开发项目最初集中在对严重慢性ITP患者的短期治疗。然而，所提供的数据表明，这些患者在停用eltrombopag后有发生严重出血的风险。美国食品和药物管理局依靠一项扩展研究的数据来验证eltrombopag能在较长的时间内保持所需的血小板反应。

??该药物是在加速审批机制下获得批准的，该机制要求制造商完成正在进行的临床研究，进一步评估eltrombopag的安全性和有效性。此外，该批准还伴随着一项旨在优化该药物安全使用的REMS。产品标签包括一个关于肝毒性风险的盒式警告，以及关于在使用该药物期间需要进行活体测试监测的描述。这些要求应有助于优化eltrombopag在慢性ITP患者中的安全使用，这些患者几乎没有其他治疗血小板减少的方法。

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